药物引起肝损伤的机制
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药物性肝炎是指由于药物或其代谢产物引起的肝脏损害,目前在临床上也比较常见,一些以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人,在使用某种药物后就可能发生程度不同的肝脏损害。
药物对肝脏造成损伤,引起肝脏炎症,其机制主要有以下几种:
①药物对肝细胞的直接损害,使肝血流量下降,解毒功能减退,药物清除率下降,促进药物蓄积,毒性大的药物能直接破坏整个肝细胞造成肝细胞坏死,毒性小的间接毒物,可选择性损害胆汁排泌系统。例如四氯化碳、扑热息痛等,这些药物作为原浆毒,广泛地损伤包括肝脏在内的多个器官。
②药物作为一种半抗原,可与肝内的载体蛋白发生作用而引起药物过敏造成肝细胞损害。一部分人对特定的药物可产生超敏反应。
③药物中间代谢产物间接损害,有些肝损害是与药物转化过程中产生的有毒代谢物质有关。
某些药物可经代谢产生亲电基、自由基和氧基等毒性产物,干扰或破坏肝细胞的正常代谢或正常结构,导致肝细胞变性坏死或胆汁淤滞。
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