康方生物TIGIT抗体获批临床 全球尚无靶向TIGIT的药物获批上市
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3月22日,据CDE根据官网,康方生物TIGIT单抗AK127对晚期恶性肿瘤患者进行临床治疗。
前几日,FDA批准了世界上第一个LAG-3抗体疗法-百时美Opdualag上市,这是继PD-(L)1、CTLA-4后,FDA批准的第三类免疫检查点抑制剂。TIGIT由于其特有的免疫机制,受到研发人员的广泛青睐,极有可能成为第四类获批上市的免疫检查点。
TIGIT配体主要包括CD155、CD112和CD113,其中,CD155与TIGIT一旦肿瘤细胞表面有最高的亲和力CD155与NK或T细胞表面的TIGIT免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤力会大大削弱。TIGIT固有和适应性免疫可以通过多种机制抑制:(1)TIGIT与CD155结合后,表达CD树突状细胞可能具有耐受性,减少细胞因子IL-12和IL-产生10;(2)TIGIT抑制NK细胞脱粒、细胞因子的产生和NK细胞介导的肿瘤细胞毒性;(3)TIGIT可以与CD226竞争性结合CD155,阻碍CD155介导的CD226活化;(4)TIGIT抑制信号可以通过其细胞质尾直接传递到T细胞和NK细胞。
目前,世界上还没有目标TIGIT批准上市的药物;罗氏和默沙东进展最快,都在临床实践中Ⅲ期。国内药企在TIGIT进展并不落后,百济神州、信达生物、君实生物、百奥泰、复宏汉林、康芳生物等都进入了局。其中,百济神州研发进展最快,已进入临床实践Ⅲ与罗氏、默沙东的进度持平。
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