什么是导管腺癌
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导管腺癌占胰腺癌的80%~90%,主要由分化不同程度的导管样结构的腺体构成,伴有丰富的纤维间质。高分化导管腺癌主要由分化较好的导管样结构构成,内衬高柱状上皮细胞,有的为粘液样上皮,有的具有丰富的嗜酸性胞浆。此癌性腺管有时与慢性胰腺炎时残留和增生的导管很难鉴别。
导管腺癌是胃肠道癌中预后最差,然而,早期PDAC手术切除可提高生存率,显示早期诊断的重要性。
并且导管腺癌占胰腺癌的80%~90%,主要由分化不同程度的导管样结构的腺体构成,伴有丰富的纤维间质。高分化导管腺癌主要由分化较好的导管样结构构成,内衬高柱状上皮细胞,有的为粘液样上皮,有的具有丰富的嗜酸性胞浆。
导管腺癌(PDA)典型特征。
PDA是所有肿瘤类型中致死率最高的一种恶性肿瘤。就美国而言,每年大约有48,000个新增病例和40,000个死亡病例,预测到2020年会成为癌症相关死亡的第二大原因,其5年生存率仅有6%。这一状况在过去40年中几乎没有改观。
由于90%的PDA患者会出现KRAS癌基因的突变,发展治疗性的KRAS抑制剂这一策略正在艰难进行中。目前标准的治疗仍为使用传统的细胞毒药物,但是在大部分患者中疗效甚微。因此,进一步揭示PDA的易损性来提供新治疗思路的需求是十分迫切的。一些研究已经显示KRAS下游激活的代谢通路对于PDA生长十分必要,有可能成为新的治疗靶点。能量感知机制异常
肿瘤代谢的改变主要包括对营养感知、获取和利用方面以及对毒副产物清除方面的改变。非恶性细胞可通过多种营养感知通路来利用营养资源。这些感受器包括腺苷单磷酸激活的蛋白激酶(AMPK)和mTOR复合物1(mTORC1),能够感知细胞营养水平的下降。例如,AMPK在感知ATP:AMP比例下降时引发两个相互协调的过程:其一为关闭需要大量能量的合成代谢过程,包括蛋白和脂类合成;其二是通过激活自噬和增强线粒体氧化磷酸化来增加能量的产生。
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