肿瘤最新研究进展 抗肿瘤药物的研究进展
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抗肿瘤药物的研究进展
摘要近年来对抗肿瘤药物的新进展进行了总结和分析,包括细胞毒性抗肿瘤药物、抗肿瘤药物、抗肿瘤药物逆转剂、新血管抑制剂、分化诱导剂、内分泌治疗药物、天然抗肿瘤药物等。
抗肿瘤药物的研究进展
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和常见病。据世界卫生组织报道,全球50亿人口中,每年约有900万例新病例,700万人死于肿瘤,数量每年都在增加。药物治疗在恶性肿瘤的三种治疗中占有重要地位。抗肿瘤药物的研究取得了重大发展。
近年来,随着分子肿瘤学和分子药理学的不断发展,以及对肿瘤本质的阐明,大规模快速筛选组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物的发展。特别是根据各民族使用天然抗癌药物的经验,中国医学专家研发了一批疗效准确、不良反应小的天然抗癌药物,广泛应用于临床实践中。抗肿瘤药物的研发进入了一个全新的时代。
目前,在相当长的一段时间内,传统的细胞毒性药物仍将是肿瘤药物治疗的主体,新的抗肿瘤药物已成为国内外关注的热点。本文总结了最新的进展。
细胞毒类抗肿瘤药物
1.拓扑异构酶抑制剂真核细胞dna拓扑异构酶是生物体及其重要的细胞核内酶dna所有关键的核内过程,如复制、转录和修复。dna拓扑异构酶已成为抗肿瘤药物研究的重要新靶点。拓扑异构酶抑制剂已成为高选择性抗肿瘤药物研究的主要方向。它主要是喜树碱化合物。其半合成衍生物伊利替康和拓扑替康具有较强的抗肿瘤作用,抗肿瘤谱广,毒性小。临床上对卵巢癌、小细胞和非小细胞性肺癌、宫颈癌、结肠直肠癌和前列腺癌有较好的疗效1,2。目前主要开发高喜树碱化合物(homocamptothecin,hcpt),具有高活性、高稳定性、广谱、口服的特点,具有很大的发展价值。第一个产品为法国beaufouripsen氟替康由公司开发(diflomotecan),临床前研究证明了其作用机制、安全性和疗效改善。现已完成临床试验和进入临床试验,主要用于治疗结肠直肠癌、肺癌和乳腺癌,具有良好的前景3。第二种化合物bn80927具有新的作用机制,包括拓扑异构酶和抗瘤谱的双重抑制作用,目前正处于临床前研究阶段。
1.2胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶(ts)单磷酸脱氧尿嘧啶(dump)转化为单磷酸胸腺嘧啶(tmp),在dna复制和细胞生长起着关键作用。是已知抗肿瘤药物的重要有效靶点之一。胸苷酸合成酶抑制剂导致dna近年来,破裂导致细胞死亡ts特异性抑制剂。雷替曲塞分子水平的情况下,雷替曲塞可以直接抑制胸苷酸合成酶rna其他细胞的生命活动,如合成,不良反应较小。临床研究也表明其对结肠直肠癌的疗效显着,毒副作用大大降低[4,5]。ag337临床研究表明,对头颈部肿瘤、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌和非小细胞肺癌,尤其是头颈部肿瘤和肝癌。培美曲塞(pemetrexed,商品名alimta)它是一种新型的抗叶酸代谢药物,是胸苷酸合成酶和二氢叶酸还原酶的双重抑制剂。其目标包括嘧啶和嘌呤合成中的多种酶,也被称为多靶抗叶酸剂(mta),抗瘤活性广泛应用于体外和临床试验。目前,该药物已进行各种肿瘤的临床试验,对肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等多种实体瘤有明确的抗肿瘤活性,特别是对恶性胸膜间皮瘤的治疗7。
1.1969年首次发现顺铂具有抗肿瘤活性,已合成数千种铂络合物,其中10%具有抗肿瘤活性,部分已进入临床应用或临床试验。铂络合物与肿瘤细胞产生抗肿瘤活性的原因dna结合干扰dna抑制肿瘤细胞分裂的复制。奥沙利铂、萘达铂和赛特铂是第三代铂类抗肿瘤药物(satrapiatin,jm-216)等。临床研究表明,奥沙利铂和氟尿嘧啶(5)-fu)结肠癌总缓解率>50%。目前,奥沙利铂已被认为是治疗晚期结肠癌的一线药8、9。临床研究表明,萘达铂对肺癌、头颈部恶性肿瘤、睾丸和女性生殖系统肿瘤有明显的疗效10。塞特铂口服药物吸收良好,口服疗效与顺铂、卡铂相似,毒性不高于卡铂,与顺铂无交叉耐药性,呕吐不良反应,可提前预防,无肾、肝、神经毒性。小细胞、非小细胞肺癌和卵巢癌的临床试验
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