乙肝治愈新药进展最新 最新乙肝抗病毒药物
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乙型肝炎病毒具有很强的传播性和活跃性,因此必须注意抗病毒治疗。你对最新的乙型肝炎抗病毒药物了解多少以下是小编为您的最新乙肝抗病毒药物。我希望它对你有用!
1、干扰素
干扰素分为普通干扰素和长期干扰素。干扰素具有固定疗程、无病毒耐药性、HBeAg、HBsAg血清转化率高(易大三阳转小三阳),具有调节免疫的作用;但也有以下缺点:皮下注射、价格高、不良反应多等(流感综合征、骨髓抑制、精神异常等)内部技能不能练习:妊娠、精神疾病、酗酒、肝硬化、甲状腺疾病等人群禁忌。以下人群练内功效果好:病毒载量低于108IU/ML、高ALTA型或B型,年轻患者,女性,非母婴传播,病程短。
2.核苷(酸)相似物
这种药物直接抑制病毒,可以迅速减少病毒,改善病情。拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦酯主要有五种。
拉米夫定优点:上市时间最长,不良反应少,价格便宜;缺点:耐久性低,病毒耐药性高。
阿德福韦的优点:长期耐药性低,对拉米夫定和替比夫定仍有效,可联合使用;缺点:抗病毒作用弱,效果慢,潜在肾毒性和骨病。
替比夫定的优点:抗病毒能力强,HBeAg转化率高(大三阳转小三阳),孕妇可使用,肾功能损伤患者可使用;缺点:肌酸激酶可能升高,长期使用耐药性可能提高,但通过管理可以获得较低的耐药性(今天我把管理方法赠送给主人,这个方法叫24周路线图,应用这个方法后,主人应用替比夫一定会像老虎一样增加翅膀)。
恩替卡韦的优点:抗病毒性强,耐药性低;缺点:价格昂贵,可能导致乳酸酸中毒。
替诺福韦酯的优点:目前抗病毒能力最强,长期使用耐药性低;缺点:价格昂贵,HBeAg转化率低,长期使用会导致肾功能不全和骨病。
1.用药时,用错了药
许多乙型肝炎患者肝功能异常,转氨酶升高,应该是抗病毒治疗的时候,应该使用合适的抗病毒药物,但使用抗肝纤维化药物,使肝功能异常加重。肝硬化腹水,应加强利尿剂,补充白蛋白质,但使用干扰素等抗病毒药物,导致肝功能进一步恶化。
2.不该用药的时候用药
约80%的乙型肝炎患者是乙型肝炎病毒携带者,特别是儿童和青少年,处于免疫耐受阶段。此时,他们对各种治疗没有反应,各种治疗药物也没有达到理想的效果。此时,大量的药物治疗不仅浪费金钱,而且打破了身体的免疫沉默,使肝功能异常,有时这种异常反复出现,难以愈合。
3.当药物停止时
一旦药物达到预期疗效,应逐渐减少,直至完全终止,以避免药物的依赖和中毒的积累。一旦确定了乙型肝炎的治疗计划,应坚持定期随访,监测疾病的发展,不得擅自停止或加药、换药,随机换药容易使治疗复杂,难以找到原因和处理方法。
4.药物剂量过大
中药治疗乙型肝炎非常常见。有些中药处方,个别药味剂量过大,超过国家药典规定的几倍。过量使用这些中药对肝脏有明显的损害。对于儿童童患者,剂量必须准确掌握,使用任何药物治疗,都需要根据公斤体重,转换正确的治疗剂量。
5.药物剂量过小
乙肝干扰素治疗的适当剂量为300万~600万单位/隔日。出于对干扰素不良反应的担忧,许多患者使用的剂量较小,而300万单位/隔日以下的剂量往往不能起到治疗作用,反而会延缓病情,甚至产生耐药性。
6.用药过多,过杂
治疗药物需要少而精,不是药物吃得越多,病情恢复得越快,许多乙型肝炎患者用药过多,过于复杂。有些患者在住院期间使用了20多种药物,加上口服中药复方,药物味道更多,药物不良反应和药物拮抗的机会大大增加。
一、抗病毒治疗指征推荐各指南
在对乙肝指南的全面解释中,总结了各指南对抗病毒治疗指征的建议,如下图所示HBVDNA、ALT肝纤维化的阈值设置因指南而异。EASL和NICE指南推荐包括更多需要治疗的患者,特别是对于HBVDNA介于2000-20000IU/mL,ALT一些正常值上限为1-2倍的人。
ApASL在《2015年乙肝指南推荐意见》中明确提到的三个因素是:HBVDNA水平、ALT水平和肝纤维化评价。如果患者HBVDNA水平较低,ALT肝纤维的程度需要在正常值或正常值的1-2倍之间进行评估。综合考虑上述因素,确定患者是否需要开始抗病毒治疗,不要过度治疗或延误治疗。后面将为您详细分析这三方面因素。
二、决定治疗的三个因素
1、HBVDNA
无疑HBVDNA是决定治疗的重要指征。REVEAL-HBV研究证实了HBVDNA水平与肝癌和肝硬化的发生率有关。许多病人发现自己HBVDNA阳性后希望开始治疗,但从指南的推荐中可以发现,对于HBeAg对于阳性患者,指南推荐HBVDNA阈值一般为20000IU/mL(EASL和NICE的推荐为2000IU/mL),对于HBeAg阴性患者的指南设置为2万IU/mL。那么对于HBVDNA《2000IU/mL的患者或是HBVDNA介于2000-20000IU/mL的HBeAg阳性患者不需要治疗吗?
HBVDNA疾病分期不能单独判断。当患者处于上述灰色区域时,可能需要结合其他指标来判断是否需要治疗。首先是ALT其次是HBsAg的水平。高嘉宏教授于2014年发表ClinMolHepatol本文列出了亚洲慢性乙型肝炎患者肝癌风险评估过程,我们发现对于HBVDNA《2000IU/mL的HBeAg如果是阴性患者ALT如果水平上升有中等风险,ALT正常水平可以根据HBsAg确定患者是肝癌风险低还是风险最小。
ERADICATE-B研究表明HBsAg定量有助于低病毒载量患者肝癌的风险。HBVDNA《2000IU/mL以及HBsAg≥1000IU/mL肝癌的年发病率也高达0.33%。因此,这些患者可以通过ALT综合判断是否开始治疗水平等因素。
2、ALT水平
ALT水平应该是患者最熟悉的。高转氨酶表明肝脏可能有炎症,所以需要治疗吗?现在大多数指南都在开始治疗吗?ALT正常值高于2倍,EASL和NICE该指南定为正常值的1倍以上。正常值在1-2倍之间的患者是否需要治疗。
对于ALT在低水平甚至正常的慢性乙型肝炎患者中,许多患者的肝组织有明显的病变,有些甚至进展为肝硬化或肝癌。数据显示,正常转氨酶14%-40%的患者有进展期肝纤维化,需要抗病毒治疗。那为什么ALT会不变呢?ALT只间接反映肝组织验证,与炎症程度无正相关,肝细胞坏死程度与ALT因此,水平可能不相关ALT水平正常,可能不需要治疗。Kumer研究发现40%的无症状HBsAg阳性患者在ALT肝纤维化仍发生在水平正常的情况下。Yuen的研究发现ALT《2×ULN并发症的风险及ALT2-6×ULN相似。Hoang40岁以上的研究发现ALT《2×ULN无肝硬化慢乙肝患者肝癌发病率仍较高,无需治疗。
因此对于ALT指南推荐水平应结合肝组织检查确定。
3.肝纤维化评估
对于ALT正常或1-2倍正常值的人应通过肝纤维化诊断确定是否需要治疗。如果有明显的炎症和/或肝纤维化,则需要抗病毒治疗。近年来,国内外抗病毒治疗更加积极,适应症也得到了适当的放松,不再有硬性要求ALT》2×ULN。对于ALT低患者需要综合考虑是否需要治疗肝纤维化评估、年龄和家族史。患者需要通过肝纤维化评估来确定治疗需要。
我们甚至建议找到一些指南ALT正常患者接受肝纤维化评估,因为年龄或家族史会增加患肝病的风险。2015ApASL指南推荐中Sarin教授强调,在亚洲,患者的治疗年龄应该是25岁,这与欧洲和美国不同(35岁或40岁),因为亚洲人的寿命低于这些地区。因此,患者应及时评估肝纤维化,无论是无创的Fibroscan还是肝活检。
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