丙戊酸对胶质瘤的诱导分化作用
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丙戊酸诱导了C6胶质瘤细胞系亚群极化以及神经元样的分化并选择性的调节了转基因表达。胶质母细胞瘤是最常见的原发性脑肿瘤,常规的治疗手段并没有显著增加病人的生存期。
近期,染色质变化已经和肿瘤的发病机制联系到了一起,那些能修改染色质结构的药物,例如组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(iHDAC)已经被认为是一个重要的肿瘤治疗策略。例如,丙戊酸,一个曾经被用来治疗极化性紊乱和癫痫的iHDAC ,现在正在被用于肿瘤的治疗。
在此,专家向我们展示了丙戊酸诱导了C6星形细胞瘤细胞的形态学变化,后者包括肿瘤细胞增殖的抑制,生长停止,细胞迁移下降,细胞死亡以及组蛋白4高度乙酰化。丙戊酸治疗的细胞生长方式如同一个锥体:我们观察到了胶质蛋白标记物的下调同时出现了神经元特异蛋白的表达增加。
最后,出现了由神经元特异启动子促发的转基因的报道基因表达的增加,同时出现了依赖于胶质特异启动子的基因表达的下降。这些结果表明丙戊酸诱导了C6胶质瘤细胞向神经元样显型方向的特异分化。目前的数据强调了在神经系统发育和分化过程中后生现象的重要性。
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