酒精性脂肪肝的病因及发病机制
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酒精性肝病是慢性酒精中毒的主要表现之一。据统计,长期大量酗酒者有10%~20%的损伤。严重时会出现呕吐、呕血、黑便等临床表现,其中分可发生黄疸、肝功能衰竭。慢性酒精中毒主要造成肝脏3种损伤,即脂肪肝、酒精肝、酒精肝硬化。三者可以单独出现,也可以同时并存或移动。脂肪肝先发展,酒精性肝炎后发展为肝硬化,直接发展为肝硬化。
肝是酒精代谢、分解的主要场所。酒精对肝脏有直接损伤作用。其机制如下:
1、NADH对NAD比值增加的效果进入肝内酒精,在乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化酶系的作用下转化为乙醛,转化为乙酸。之后的反应使辅助酶I(NAD)变为还原型辅助酶I(NADH),NADH/NAD值增加。①NADH的增加具有抑制线粒体三羧酸循环的作用,降低肝细胞对脂肪酸的氧化能力,脂肪堆积在肝内发生脂肪肝。②NADH的增加会增加细胞代谢中的乳酸,后者有促进肝内脂肪变化和胶原形成等的作用。③NADH增加,线粒增加NADH再氧化,氧消耗过多。肝细胞因缺氧容易发生坏死和纤维化。
2、乙醛的毒性作用在酒精代谢过程中产生的乙醛具有较强的生化反应和毒性,可以影响肝细胞膜的性状和抑制肝细胞合成的蛋白分泌排出。
3、营养不足嗜酒者常有营养不足,特别是蛋白质不足,减少肝内氨基酸和酶类,促进酒精毒性作用。
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