子宫肌瘤的化学治疗
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药物治疗的根据是子宫肌瘤是性激素依赖性肿瘤,因此采用性激素困难的药物治疗。
(1)药物治疗适应症
1、年轻要求保留生育功能者。生育年龄因肌瘤不育或流产,药物治疗后肌瘤萎缩促进妊娠,胎儿成活。
2、闭经前妇女,肌瘤不大,症状轻,应用药物后,子宫萎缩闭经,肌瘤萎缩不动手术。
3、有手术指征,但现在有禁忌症需要治疗后才能手术。
4、患者合并内科、外科疾病不能胜任手术或不想手术的人。
5、在选择药物治疗前,应先诊断性刮宫进行内膜活检,排除恶性变化,特别是对月经紊乱和经量增加的人。刮宫兼具诊断和止血作用。
药物治疗的根据是子宫肌瘤是性激素依赖性肿瘤,因此采用性激素困难的药物治疗。最近使用的是暂时抑制卵巢的药物。丹那唑、棉酚是国内常用药物。还使用其他雄激素、妊娠激素和维生素类药物。
(2)药物种类和用法
1、LHRH激动剂(LHRH-A):GnRHa是近年来新型抗妇科疾病药物。LHRH大量持续应用后,垂体细胞被荷尔蒙所占,无法合成释放FSH和LH的另外,LHRH具有垂体外作用,大量应用后,卵巢上的LHRH受体增加,卵巢产生雌性、妊娠荷尔蒙的能力下降。由于药物明显抑制FSH,减少卵巢激素分泌,其作用如药物性卵巢切除,使肌瘤萎缩。LHRH和LHRH-A是同功异质体,但后者比前者活性高几十倍。
用法:LHRH-A,多用肌肉注射,也可用于皮下植入或鼻子喷射。月经第一天起肌肉注入100~200μg,连续3~4个月。其作用取决于应用剂量、用药渠道和月经周期时间。药后肌瘤平均减少40~80%,症状缓解,贫血纠正。停药后不久肌瘤又长大了,LHRH-A的作用暂时和可逆。用于包围闭经期,在有限时间内达到自然闭经。用于保留生育者时,肌瘤缩小,局部血流减少,手术中出血或缩小手术范围的原本影响输卵管口肌瘤,治疗后肌瘤缩小,不顺畅的输卵管顺畅,提高妊娠率。为了减少停药后肌瘤的再生长,使用LHRH-A时,使用醋酸甲孕酮200~500mg,可以维持疗效。
副作用是湿热、出汗、阴道干燥或出血障碍。由于雌激素的作用低,可能有骨质疏松症。
2、丹那唑:具有微弱的雄激素作用。丹那唑抑制丘脑、垂体功能,降低水平,抑制卵巢类固醇的发生,直接抑制卵巢类固醇的发生。降低体内雌激素水平抑制子宫成长,内膜萎缩闭经。同时,肌瘤也萎缩变小。但是,年轻人应用,停药6周后月经可以恢复。因此,有必要重复应用。
用法:200mg,1天口服3次,月经第二天开始连续服用6个月。
副反应为热、出汗、体重增加、痤疮、肝功SGPT上升(用药前后检查肝功)。停药2~6周就能恢复。
3、棉酚:是从棉籽中提出的双醛凝固化合物,作用于卵巢,对垂体无抑制,对子宫内膜有特殊萎缩作用,对内膜受体也有抑制作用,对子宫肌细胞有退化作用,引起假闭经和子宫萎缩。该药有中国丹那唑的美称,治疗子宫肌瘤症状的改善效率为93.7%,肌瘤缩小为62.5%。
用法:20mg,每天口服一次,连服两个月。今后20mg,每周2次,连续服用1个月。再过一周一次,连续服用一个月,共四个月。棉酚的副作用是肾性钾排出,需要注意肝、肾功能和低钾的状况。通常使用棉酚时需要服用10%柠檬酸钾。停药后卵巢功能恢复。
4、维生素类:应用维生素治疗子宫肌瘤可以降低子宫肌层对雌激素的敏感[FS:PAGE]性,调节神经内分泌系统,正常化固体激素代谢,缩小肌瘤。据报道,1980年苏联、苏联、苏联、苏联、苏联、苏联、苏联、苏联、苏联、苏联、苏联、苏联、苏联、苏联、苏联、苏联国内包岩也试用,治愈率达到71.6%,该方法适用于小型肌瘤。
用法:vitA15万IU,月经第15~26天,每天口服。vitBco一张一天三次,月经第五~十四天口服。vitc,0.5,每天2次,月经第12~26天口服。vite100mg,1天1次,月经第14~26天口服,共服用6个月。
5、雄激素:对抗雌激素,控制子宫出血(月经过多),延长月经周期。
用法:甲基睾丸素10mg,舌下含化,每天一次,连续服用3个月。或者月经干净后4~7天,每天肌肉注射丙酸睾丸酮1次,每次25mg,连续8~10天,可以得到止血效果。长效男性素是苯乙酸睾丸素,作用比丙酸睾丸酮强3倍,150mg每月注射1~2次。一般不会出现男性化,即使出现,停药后症状自然消失。雄激素的应用应在6个月以内,必要时应停止1~2月以后。
按照上述用量长期用药,无副作用。近闭经妇女可以进入闭经期停止出血。使用雄激素不仅能停止肌瘤的生长,还能减少1/3~1/2患者的肌瘤的退化、萎缩。由于雄激素积存水盐,心力衰竭、肝硬化、慢性肾炎、浮肿等患者应慎重使用或避免使用。有些学者认为肌瘤的发生可能与雄激素有关,因此有些倾向不使用雄激素。
6、妊娠激素:妊娠激素在一定程度上是雌激素的对抗剂,可以抑制其作用,因此有学者用妊娠激素治疗伴有卵泡的子宫肌瘤。常用孕激素有孕酮(安宫孕酮)、妇宁片(甲地孕酮)、妇康片(炔诺酮)等。根据患者的具体情况进行周期和持续治疗的妊娠疗法,可以使肌瘤变性、软化。但是,肿瘤体增大,子宫出血不规则,不应长期应用。
甲孕酮:周期治疗每天口服4mg,月经第6~25天口服。持续疗法:第一周4毫克,1天3次口服,第二周8毫克,1天2次。今后10mg,一天两次。持续使用3~6个月。10mg,1天3次,连续服用3个月。
妇康片:周期治疗每天口服5~10mg,月经第6~25天或第16~25天。持续疗法为第一周5毫克,一天一次,第二周10毫克,一天一次。今后10mg,一天两次。应用3~6个月。
7、三苯氧胺:TMX是二苯乙烯衍生物,是非固醇的雌激素药。通过与细胞浆中的ER竞争性相结合,形成TMX-ER的复合物,运输到细胞核中长期积存。TMX首先作用于垂体,影响卵巢,直接作用于卵巢。TMX对ER阳性有很好的效果。
用法:10mg,1天口服3次,连服3个月为疗程。副反应有轻度潮热、恶心、出汗、月经推迟等。
8、三烯高诺酮:内美通,为19去甲睾酮衍生物,具有较强的雌激素作用,抑制垂体FSH、LH分泌,降低体内雌激素水平,缩小子宫,主要用于治疗子宫肌瘤。
用法:5mg,每周3次,放置阴道,长期应用,防止子宫跳跃性增大。治疗前6个月,疗效好,子宫收缩明显。副反应是痤疮、湿热、体重增加。
肌瘤患者出血期间,出血量较多,可用宫缩药或口服、肌注止血药。如益母草流浸膏、益母草膏、催产素、麦角新碱等。止血药有妇血宁、三七片、止血敏、止血芳酸、止血环酸、6-氨基乙酸等。钙剂可激发子宫肌张力,增加血液凝固性能,也可试用。10%葡萄糖酸钙静注5~10ml,或用5%氯化钙30~35ml温液灌肠。
阴道出血[FS:PAGE]血止血药效果不明显时,不仅有助于诊断性刮宫,还有助于止血。贫血者应纠正贫血,服用维生素、铁剂或输血。
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